该剧从四名刚刚迈入大学校园的女生的视角展开，讲述了她们在大学四年中的成长故事。

单身女白领王乐晴（郭采洁 饰）对生活期望很高，希望早日与男友邵东（高圣远 饰）走上结婚的红毯。但卲东是个工作狂，常常因工作忽视了自己的存在，乐晴不得已主动向男友求婚，并请周同（房祖名 饰）拍摄她的求爱过程。搞视频工作室的周同愉快地接受了聘请，随乐晴踏上了求爱旅程，谁知一路上意外频发，囧事不断。随着同甘共苦的行程加码，周同对乐晴产生了异样的感觉。大龄剩女李晓玲（于莎莎 饰）是乐晴的闺蜜，平日里嘴上没有把门儿的，属于典型的刀子嘴豆腐心，她以乐晴的爱情导师自居，对乐晴找对象看的比自己的事都重要，但她将怎样面对乐晴的婚变呢......

故事开始于跨年夜那一天，独自在异乡打拼的陆鹿珊（毛晓彤饰）和江宇（杨玏饰）在机缘巧合之下相识了。这一天特殊的气氛让这两个年轻人感觉对方特别的亲切，凌冽的空气中，两颗寂寞的心迅速靠近。之后，陆鹿珊和江宇便火速展开了他们甜蜜的恋情。陆鹿珊从很小的时候就开始了漂泊独立的生活，常年的动荡让她格外的渴望一份只属于她的安全感。江宇则和大部分男人一样，像个长不大的孩子，对未来一片迷茫。正处于事业上升期的他似乎并没有打算把成家写进自己的行程表中。恋爱节奏的不统一让陆鹿珊和江宇之间屡屡爆发矛盾，几番争吵之后，两人都开始思索，对方是不是真的就是那个对的人。

讲述了在北京打拼的职业女性的故事。她们被现实包裹，被压力、责任所困扰，她们也不断用青春的激情、倔强的个性、不屈的进取心去努力营造、交织出一片励志的天空。这是一本实用的现代都市女子的最新解读手册。

大学毕业三年后，红楼四子聚多离少，面对社会与生活的压力，每个人又生出了新的“困惑”。梁爽成为了自己梦想中的美妆主播，但她的事业并非一帆风顺；出入高档写字楼的姜小果看似是光鲜亮丽的金融精英，实际上每天加班没有自己的生活；家庭的突变让段家宝从衣食无忧的富二代开始学着面对生活现实的一面。罗艳因厌倦了一成不变的生活而有了新的选择，而梁爽、小果和大宝因缘成为合租室友，结识了温暖治愈的新朋友丁一煊。在25岁这一年，生活给了女孩们很多全新的际遇，每个人都在寻找青春的答案，尽管再次成长的道路令人困惑而踟蹰，但女孩们从不停止向前。

讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！

讲述了周筱风（赵又廷 饰）、方筱然（毛晓彤 饰）和林逸（金世佳 饰）三位心脏科医生机缘巧合下，在东立医院心脏中心相遇。三人因专业背景、职业理念不同而产生摩擦碰撞，随后在治病救人的过程中逐渐磨合达成默契，最终在生命战场并肩作战的故事。